Cercetătorul de la U încearcă să susțină descoperirile Alzheimer pe fondul scandalului de imagine

Acuzațiile de imagini falsificate și cercetarea manipulată a bolii Alzheimer pot păta Universitatea din Minnesota, dar o întrebare mai mare se profilează în mijlocul cursei pentru un remediu.

Care sunt descoperirile marca U Alzheimer rămân valabile?

Cercetătorii care au pus sub semnul întrebării dacă imaginile din studiile U au fost modificate au spus că ar putea submina o descoperire cheie în 2006: o proteină, numită abeta star 56, care a cauzat în mod independent pierderea memoriei la șobolani și arăta ca pistolul fumegător mult așteptat din spatele bolii Alzheimer. Liderul cercetării U, Dr. Karen Ashe a replicat că un coleg, Sylvain Lesné, a greșit când a modificat imaginile, dar ea a apărat descoperirea.

„Deși editarea imaginilor selectate nu ar fi trebuit să aibă loc, ajustările sunt nemateriale, lipsite de importanță și nu au nicio legătură cu rezultatele cercetării”, a spus ea.

Investigațiile efectuate de U și National Institutes of Health – care au finanțat o mare parte din cercetare – vor evalua faptele greșite ale lui Lesné sau ale altor autori, în timp ce reviste științifice stabilesc dacă studiile cu imagini suspecte necesită corecții sau retractări.

În spatele controversei se află o boală neurologică supărătoare care afectează 6 milioane de americani și se așteaptă să crească odată cu îmbătrânirea populației. Afecțiunea inhibă celulele gânditoare, neuronii, să îndeplinească funcții cognitive sau de memorie sau să transmită semnale care spun mușchilor și organelor ce să facă.

În timp ce mai multe lucrări sunt în discuție, Studiu din 2006 în revista Nature câștigă cea mai mare atenție deoarece a descoperit steaua abeta 56, sau Aβ*56. Unii cercetători au fost disprețuitori din cauza dificultăților de a replica rezultatele, dar nu există nicio îndoială cu privire la impactul studiului. Lucrarea a fost citată de mii de ori de oamenii de știință care l-au folosit ca bază pentru cercetările ulterioare ale bolii Alzheimer.

„Nu am fi acolo unde suntem astăzi în ceea ce privește înțelegerea”, fără acest studiu și cercetările aferente, a spus Maria Carrillo, director științific al Asociației Alzheimer. Cu toate acestea, pe măsură ce organizația își pregătea convenția la San Diego săptămâna viitoare, ea a spus că prezentări programate au fost dovada că cercetările au depășit această descoperire.

Dezrădăcinarea improprietăților academice rămâne totuși importantă, a spus ea. “Suntem auto-politicieni. Dacă nu ne putem baza pe asta, atunci totul se destramă.”

Lucrarea U s-a bazat pe teoria conform căreia boala a fost legată de amiloizi, proteine ​​care se pot acumula în mod anormal sub formă de plăci și poate obstrucționa neuronii. Cercetătorii au vizat forme solubile, mai degrabă decât plăci întărite, care s-ar putea acumula cu ani de zile înaintea simptomelor de demență care vin odată cu vârsta.

Cercetătorii U au descoperit o corelație între Aβ*56 și problemele cognitive la șoarecii de vârstă mijlocie crescuți genetic pentru a produce plăci de amiloid. Apoi au purificat proteina și au injectat-o ​​în șobolani tineri, care, în consecință, au arătat probleme de memorie bazate pe incapacitatea lor de a naviga într-un labirint de apă.

La acea vreme, descoperirea că „Aβ*56 afectează memoria independent de plăci sau de pierderea neuronală” a fost salutată de Nature drept „suspect vedetă” în căutarea tratamentelor pentru Alzheimer. Astăzi, lucrarea este etichetată cu un avertisment pentru a-și trata rezultatele cu prudență până la finalizarea examinării imaginilor contestate.

O mare atenție este asupra Western blots, care folosesc sarcini electrice pentru a separa proteinele și un proces chimic pentru a crea reprezentări vizuale ale acestora. Mărimea și grosimea benzilor chimice produse pe film corespund cantității de proteine ​​și, prin extensie, dacă aceasta este implicată într-o boală.

O explozie a unei pete în lucrarea Nature a arătat benzi care dovedesc prezența Aβ*56 la șobolanii care prezintă pierderi de memorie. Cu toate acestea, dr. Matthew Schrag, un cercetător al bolii Alzheimer din Tennessee, a găsit decolorări liniare în jurul benzilor sugerând că acestea ar fi fost tăiate și lipite. Unele trupe au apărut și ele duplicate. O altă pată a arătat grupuri de puncte periferice identice în jurul benzilor care sugerau editarea fotografiilor.

Schrag, care efectuează revizuirea în afara muncii sale de la Universitatea Vanderbilt, și-a publicat preocupările pe tema Site-ul academic PubPeer și a contribuit la o investigație a revistei Science despre Lesné în iulie. Recenzătorii experți au coroborat îngrijorările.

„Acesta este un exemplu foarte trist de fragilitate umană și abuz”, a spus dr. Dennis Selkoe, neurolog la Harvard Medical School. Susținătorul legăturii amiloid cu Alzheimer a fost de acord că unele imagini U păreau manipulate.

The Ştiinţă articolul sugera că Lesné manipulase imagini înainte de a se alătura echipei lui Ashe ca asistent de cercetare în 2002 și a fost promovat ca profesor asistent U cu propriul său laborator în 2009. Un supervizor al educației doctorale a lui Lesné la Universitatea din Caen Normandia din Franța a declarat revistei a retras o lucrare înainte de publicare pentru că a pus sub semnul întrebării imaginile pe care Lesné le-a produs.

Lesné nu a răspuns solicitărilor de a comenta această poveste.

U s-a mai confruntat cu această problemă înainte, ordonând o rechemare în 2008 a unei hârtii de reper despre celulele stem adulte după ce au descoperit că conținea imagini manipulate.

Schrag a spus că nu a găsit studii cu imagini manipulate în care Ashe ar fi fost autor fără Lesné, dar că preocupările se extind dincolo de lucrarea lor de 16 ani. A găsit semne de imagini manipulate într-un Studiu din 2013 în jurnalul Brain în care cercetătorii U și-au afirmat descoperirile în țesutul uman despre Aβ*56 ca precursor al bolii Alzheimer. Imaginile emise anul acesta ca o corecție arată atât de diferit, încât Schrag se întreabă dacă provin din același experiment.

Petele înseamnă puțin pentru ochiul neantrenat, dar sunt esența cercetării, a spus Elisabeth Bik, un microbiolog din San Diego devenit consultant de imagine criminalistică. Ea a fost de acord că unele imagini din lucrările lui Lesné par manipulate.

„O lucrare de știință nu este ca o carte pentru copii, în care imaginile sunt doar acolo pentru a lumina întreaga poveste”, a spus ea. “Este diferit. Imaginile, în opinia mea, sunt datele.”

Lucrarea de acum disputată Nature a influențat ani de cercetare. Finanțarea federală a crescut pentru boala Alzheimer în general, dar în special pentru studiile care vizează amiloizii.

Cercetarea a fost necesară deoarece amiloizii fac parte din puzzle-ul Alzheimer, dar concentrarea sporită a încetinit studiile altor piese cheie, a spus dr. Ronald Petersen, director al Centrului de Cercetare a Bolii Alzheimer al Clinicii Mayo. Reacțiile imune și bolile cardiovasculare influențează, de asemenea, boala Alzheimer împreună cu tau, o proteină care se poate acumula anormal în interiorul neuronilor.

Diferența se arată în dezvoltarea medicamentelor. Aduhelm a primit aprobarea federală anul trecut ca un tratament pentru Alzheimer care descompune plăcile de amiloid, deși unii medici contestă dacă încetinește și declinul cognitiv. Trei perfuzii de anticorpi monoclonali sunt la jumătatea studiilor clinice; toți amiloizii țintă.

Testele altor compuși care vizează amiloizii au eșuat. Ashe a spus că este nedrept să se eticheteze documentele contestate U pentru astfel de eșecuri, deoarece acestea implicau clase de proteine ​​​​amiloide care erau diferite și mai ușor de replicat decât Aβ*56.

Ashe a spus că și-a exprimat îndoielile că medicamentele care vizează acele proteine ​​ar funcționa și că nu este căsătorită cu amiloizii ca fiind cauza principală a bolii Alzheimer. Cercetările ei au explorat tau și alte cauze potențiale.

Carrillo de la Asociația Alzheimer a spus că finanțarea limitată cu ani în urmă a forțat judecățile conservatoare să susțină cercetarea în domenii precum amiloizii, unde existau dovezi timpurii. Creșterile au promovat o explorare mai îndrăzneață și se așteaptă ca tratamentele Alzheimer care vizează tau și inflamație să apară chiar în spatele valului actual care vizează amiloizii.

Aβ*56 a fost „destul de irelevant” pentru studiile actuale de droguri, a spus ea, așa că ideea că controversa U ar putea submina descoperirile în curs este „exagerată și exagerată”.

Leave a Comment